汉利康®(利妥昔单抗注射液)是复星医药生物制药平台复宏汉霖自主研发的国内首个CD20单抗、也是国内首个生物类似药，于2019年2月22日正式获得国家药监局上市注册批准，填补了国产CD20单抗和国内生物类似药市场空白，使更多中国患者受益!近日，汉利康®III期研究患者的5年随访结果在期刊《BMC Cancer》上正式发表(HLX01-NHL03开放标签扩展研究，NCT04491721)。
试验设计
III期HLX01-NHL03研究结果已显示，HLX01(汉利康®，利妥昔单抗生物类似药)与利妥昔单抗(美罗华®)相比，在未经治疗的CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的生物等效性。在此，我们报告了开放标签扩展研究的5年随访结果。患者随机分配接受利妥昔单抗(美罗华®)+环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(R-CHOP)或HLX01(汉利康®)+CHOP(H-CHOP)治疗，HLX 01(汉利康®)或利妥昔单抗(美罗华®)的剂量为375 mg/m2，每3周一次静脉给药，每3周为1个周期，最多6个周期治疗。开放性扩展研究入组的患者为HLX01-NHL03研究中随机分配的患者，且愿意接受生存、疾病进展和治疗状态随访。主要疗效终点为5年的总生存期(OS)，次要疗效终点为5年的无进展生存期(PFS)。
研究结果
在入组HLX01-NHL03的407例患者中，316例患者(H-CHOP = 157例;R-CHOP = 159例)被纳入5年随访，中位持续时间为65.1(范围：2.2-76.5)个月。96.5%的患者国际预后指数(IPI)为1或2，17.7%的患者骨髓受累。
Fig 1：长期随访期的患者分布
H-CHOP组和R-CHOP组分别有31例和41例患者死亡，两个治疗组间在OS方面不存在统计学显著性差异。H-CHOP和R-CHOP组估计的5年OS率分别为81.0%(95%CI：74.9–87.5%)和75.4%(95%CI：68.9–82.6%)(HR：0.75，95%CI 0.47–1.20;p = 0.23;2A)。详细的1、3、5年OS率见表1，基线完成6个治疗周期的283例患者的OS分析见Fig 2B，同样，两个治疗组之间也没有观察到显著差异。H-CHOP和R-CHOP组中完成6个治疗周期者的5年OS率分别为83.3%(95%CI：77.2–90.0%)和77.6%(95%CI：71.0–84.8%)(HR：0.71，95%CI 0.42–1.19;p = 0.19)。
Fig 2：Kaplan–Meier估计在(A) 总人群、(B) 完成6个周期治疗患者的总生存期
H-CHOP组和R-CHOP组分别有36例和43例患者出现疾病进展或死亡，两种治疗方案在PFS方面无统计学显著差异。H-CHOP组和R-CHOP组估计的5年PFS率分别为77.7%(95%CI：71.4-84.6%)和73.0%(95%CI：63.3-80.3%)(HR：0.84，95%CI 0.54-1.30;p = 0.43;Fig 3A)。详细的1、3、5年PFS率见表1，283例基线完成6个周期治疗的患者PFS分析显示，H-CHOP组与R-CHOP组无显著差异。H-CHOP组和R-CHOP组完成6个治疗周期者的5年PFS率分别为79.6%(95%CI：73.0-86.8%)和75.6%(95%CI：68.9-83.0%)(HR：0.85，95%CI 0.52-1.38;p = 0.50，Fig 3B)。详细的1年、3年和5年PFS率见表1。
Fig 3：Kaplan–Meier估计在(A)总体人群、(B)完成6个周期治疗患者的无进展生存期
Table 1：在总体人群、完成6个周期治疗的人群、IPI 1和IPI 2的人群中H-CHOP组和R-CHOP组的1、3和5年生存率
研究结论
本研究显示，既往未经治疗的中国DLBCL患者接受H-CHOP治疗后的5年OS和PFS率与R-CHOP治疗相当。
在过去的数十年中，利妥昔单抗彻底改变了DLBCL的治疗，以利妥昔单抗为基础的R-base方案至今仍然是DLBCL一线治疗的基石方案。汉利康作为中国首个自主研发利妥昔单抗，此次5年长期数据的发布，进一步证实了产品疗效与参照药的始终一致性，为将来更多患者使用提供了更加确切的询证保障!
材料编码：NP-MA-20240125CN-HLK-114
（来源：复星医药）
